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我校动物科学学院陈吉龙教授课题组在长链非编码RNA研究中获重要发现

来源:澳门新葡亰平台游戏(新版)发布时间:2019-06-24编辑:动物科学学院 王松/文创建部门:澳门新葡亰平台游戏(新版)

近日,Molecular Cancer (2018年JCR分区1区,影响因子10.679)正式发表了我校动物科学学院陈吉龙教授课题组完成的题为“Novel lncRNA-IUR suppresses Bcr-Abl-induced tumorigenesis through regulation of STAT5-CD71 pathway”的研究文章,报道了lncRNA-IUR通过调控STAT5-CD71通路抑制白细胞恶性转化的机理。

近年来,科学家们发现高等动物和人类基因组中能够转录出数量众多的长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA),而且lncRNAs在正常生命活动和疾病发生过程中均发挥重要的调控功能。然而,多数lncRNAs作用的分子机制仍不清楚。另外,白血病病毒或癌基因介导的免疫细胞恶性转化是动物和人白血病发生的重要原因之一,但是对于白血病病毒(携带ABL癌基因)或BCR-ABL癌蛋白介导白细胞癌变的机理仍然所知甚少。因此,揭示异常表达的lncRNAs在白血病病毒或癌基因介导的白细胞恶性转化过程中的作用及其机制有助于阐明这类白血病发生发展的分子基础。

该篇文章利用lncRNA芯片和转录组测序技术,系统分析了Imatinib处理前后的白细胞中差异表达的lncRNAs,而这些白细胞已经被ABL癌蛋白恶性转化。研究发现了一系列受到ABL信号调控的lncRNAs,并从中鉴定到一个新型lncRNA家族,命名为lncRNA-IUR(Imatinib-upregulatedlncRNA,IUR)。进一步研究发现,lncRNA-IUR家族在转化的免疫细胞中受到ABL癌蛋白的负调控。深入的功能实验表明,lncRNA-IUR家族在ABL诱导白细胞恶性转化过程中发挥重要的抑制作用。在机制研究中,课题组利用RNA-seq技术,鉴定到了转铁蛋白受体(Transferrin receptor protein,TfR 或 CD71)为lncRNA-IUR-5的下游靶基因,发现lncRNA-IUR-5通过阻断STAT5介导的CD71表达,进而在ABL诱导免疫细胞转化中发挥作用。

该文章阐明了lncRNA-IUR通过调控STAT5-CD71通路抑制细胞恶性转化的机理,加深了大家对lncRNAs功能、病毒感染与白细胞转化机理的认识。

陈吉龙教授为论文通讯编辑,我校为唯一通讯编辑单位,中科院博士生王雪飞为本文的第一编辑,我校硕士生廖源为合作编辑。

文章链接:https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1013-3


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